Priča će se odigravati 20 godina poslije prethodnika. Mephisto, Diablo i Baal su poraženi, ali Worldstone, koji je štitio stanovnike Sanctuarya od snaga High Heavensa i Burning Hellsa, je uništen i zlo ponovno nadire u Tristram. Igrači će imati na izbor pet klasa i svaka će ponuditi muški i ženski spol. Klase su Monk, Barbarian, Wizard, Witch Doctor i Demon Hunter.
Igra donosi nove moćne predmete, magije, sposobnosti, nova i neka poznata područja Sanctuarya, novi quest sistem te potpuno novi grafički engine. Također, tu je i mogućnost kooperativnog i kompetitivnog igranja preko Blizzardovog servisa, Battle.net-a 2.0.Također, Blizzard je potvrdio online PvP (player versus player) Arena borbe.Datum izlaska je trenutno nepoznat.Blizzard Entertainment je na svojim stranicama objavio natječaj za radno mjesto vodeći dizajner - konzole, za rad na projektu Diablo III. Naime, Blizzard istražuje mogućnost pojavljivanja dugoočekivanog RPG-a na konzolama. To ne znači da će igra izaći za konzole.