Priča će se odigravati na Zemlji koja je napadnuta od rase zastrašujućih strojeva, koji su započeli uništenje ljudske vrste. Shepardova posljednja misija će biti spašavanje Zemlje. Igra će donijeti promjene u borbenom sistemu, kao i poboljšanu umjetnu inteligenciju.
BioWare je potvrdio kooperativnu multiplayer komponentu za do četiri igrača koja će imati utjecaja na ishod singleplayer kampanje, omogućavajući igračima alternativni način pobjede protiv najveće prijetnje čovječanstvu. Sama komponenta je opcionalna te neće sadržavati postojeće likove iz igre.Predstojeća i posljednja igra u Mass Effect trilogiji izlazi istovremeno za PC, Xbox 360 i PS3 6. ožujka ove godine.